骨質疏鬆症是一種常見的慢性疾病，特別是在年長女性中。儘管骨質疏鬆症本身無痛無症狀，但它會逐漸侵蝕骨骼健康，增加骨折風險。許多患者因輕微碰撞甚至打噴嚏而發生骨折，從而嚴重影響生活品質。為了預防這些骨折，醫師經常建議使用抗骨質疏鬆藥物，如 雙磷酸鹽（台灣此類藥物商品名：福善美、骨維壯、骨力強等等） 和 Denosumab（台灣商品名：保骼麗，Prolia）。
但隨著長期使用這些藥物，許多患者自然會疑問：這些藥物可以長期使用嗎？是否有必要停藥？「藥物假期（drug holiday）」這個概念是否適合每個人？本文將詳細解釋這些問題，包括停藥的好處和風險，並引用研究數據來幫助患者更好地理解這一過程。
長期使用骨質疏鬆藥物的擔憂
長期使用抗骨質疏鬆藥物的確有潛在風險。以雙磷酸鹽為例，雖然它能有效減少骨折風險，但其作用的機轉也是兩面刃，長期使用可能導致骨質重塑過度抑制，進而影響骨骼的修復功能。這可能導致罕見但嚴重的副作用，如 非典型股骨骨折 和 顎骨壞死。因此，許多專家提出了「藥物小放假」的概念，認為在某些情況下，停藥可以降低這些風險。
雙磷酸鹽（Bisphosphonates）的好處與風險
包含 福善美、骨力強、骨維壯等
1. 雙磷酸鹽的好處
根據多項研究，雙磷酸鹽在降低骨折風險方面效果顯著，特別是針對高骨折風險患者。以下數據表明雙磷酸鹽的主要好處：
- 脊椎骨折風險：雙磷酸鹽治療可在 3 年內減少約 40% 至 70% 的脊椎骨折風險。
- 髖部骨折風險：長期使用可將髖部骨折風險降低 25% 至 50%。
- 非椎體骨折風險：可減少 20% 至 30% 的非椎體骨折風險。
這些數據證明，雙磷酸鹽對骨折的預防具有強大的療效，特別是對於骨折風險高的患者。
2. 雙磷酸鹽的風險
儘管雙磷酸鹽在降低骨折風險方面成效顯著，但長期使用超過 5 年會增加某些風險，包括：
- 顎骨壞死（Osteonecrosis of the Jaw, ONJ）：這是很多牙醫拒絕骨鬆藥物患者接受牙科治療的原因，然而事實上發生率是很低的。大部分是高劑量用來癌症治療時才會發生。
- 發生率：大約每年有 1/10,000 至 1/100,000 名雙磷酸鹽使用者會發生顎骨壞死，特別是在接受牙科手術後風險增加。
- 非典型股骨骨折（Atypical Femoral Fractures, AFF）：
- 發生率：在長期使用超過 5 年的患者中，非典型股骨骨折的風險約為 3.2 至 50 例/100,000 患者/年，這種風險隨著使用時間增加而升高。
3. 長期使用的風險與好處平衡
長期使用雙磷酸鹽的風險和好處應根據患者的具體情況來權衡。通常情況下，雙磷酸鹽在 5 年內 的使用是安全的，且顯著降低了骨折風險。然而，當治療超過 5 年時，尤其是非典型股骨骨折的風險上升，需要仔細監控骨密度和骨代謝標記，並定期進行風險評估。
Denosumab（保骼麗）的好處與風險
Denosumab 是另一種抗骨質疏鬆藥物，它通過抑制骨吸收來增強骨密度。與雙磷酸鹽不同，Denosumab 的作用是可逆的，但這意味著一旦停藥，其效果會迅速消失，並伴隨著骨密度快速下降和骨折風險上升。
1. Denosumab 的好處
Denosumab 在降低骨折風險方面同樣具有效果，尤其對於高骨折風險的患者。在初期使用時的效果快速且顯著，研究表明，它在降低椎體骨折、髖部骨折和非椎體骨折風險方面都有顯著成效。此外，他不會有藥物殘留與效果顯著的優點，更對腎功能不好的患者友善。然而，他也不是全然無風險的。
2. Denosumab 停藥的風險
與雙磷酸鹽不同，Denosumab 停藥後，因為他跟雙磷酸鹽的機轉不同，不會滯留在骨頭上。骨密度會迅速下降，且骨折風險顯著增加，尤其是椎體骨折。因此，臨床建議，患者在停止 Denosumab 後必須立即轉換到其他抗吸收治療（如雙磷酸鹽），以防止骨密度迅速流失和骨折風險增加。
藥物小放假的建議
1. 雙磷酸鹽：低骨折風險患者可建議進行藥物小放假
研究表明，雙磷酸鹽具有較長的殘留作用，即使停藥後，骨折風險也不會立即增加。因此，對於骨折風險較低的患者，專家建議在治療 3 至 5 年 後考慮停藥，停藥後的期間每1-2年進行骨密度測試來監測病情。
誰適合雙磷酸鹽的藥物假期？
- 骨折風險低的患者。
- 治療 3 至 5 年且骨密度穩定的患者。
誰不適合雙磷酸鹽的藥物小放假？
- 高骨折風險患者（如有多次骨折史或骨密度低於 -2.5 的患者）。
- 使用類固醇等會增加骨質流失風險藥物的患者。
2. Denosumab：不建議進行藥物小放假
由於 Denosumab 停藥後骨密度會迅速下降，導致骨折風險顯著增加，特別是椎體骨折，臨床上不建議進行藥物假期。停用 Denosumab 必須轉換到其他抗吸收療法（如雙磷酸鹽）來預防骨質流失。
如何安全停用 Denosumab？
- 在停止 Denosumab 後的 7 至 8 個月 內，使用雙磷酸鹽或其他抗吸收藥物。有開始研究是否在最後一劑denosumab後就提早開始使用其他藥物來作為過渡期強化。
- 定期監測骨密度和骨代謝標記（P1NP，CTX等），確保骨折風險控制在安全範圍內。
停藥的好處值得嗎？
對於雙磷酸鹽使用者來說，停藥可以降低長期使用的罕見副作用風險，如顎骨壞死和非典型股骨骨折。這些風險隨著使用時間延長而增加，因此對於風險較低的患者，停藥有明顯好處。而 Denosumab 使用者停藥後的風險遠高於其潛在好處，停藥時必須非常謹慎，並採取適當的替代治療。
結論：藥物小放假是否適合您重視的家人？
最終，是否應該進行藥物假期取決於患者的具體情況和所使用的藥物：
- 雙磷酸鹽：對於骨折風險低的患者，建議在治療 3 至 5 年後進行藥物假期，並定期監測骨密度。
- Denosumab：不建議隨意停藥，除非能立即接續其他抗吸收療法。
藥物假期並非適合每位患者，因此應根據個人情況與醫師討論，不可一概而論，讓您熟悉與信賴的醫師、與你一起討論做出最適合的治療決策。
